什麼是神經內分泌腫瘤? 人體會分泌荷爾蒙細胞的內分泌系統,將分泌出的荷爾蒙透過血液帶到身體各處,與神經系統相輔相成,影響人體生長發育、各種代謝,與各種細胞與器官的功能。
這種神經內分泌系統中的神經內分泌細胞所引起的腫瘤(NET, Neuroendocrine Tumor)就叫神經內分泌腫瘤(簡稱NET),是一種罕見的惡性腫瘤,有六成好發於胰臟和胃腸道等消化器官,約三成發生在肺部,但全身各處器官或組織都有可能生長,如:副甲狀腺、腦垂體、甲狀腺等。
一般來說,每10萬人僅約2-3位會罹患神經內分泌腫瘤,但因症狀不明顯加上診斷不易,常常患者腹部症狀模糊,被診斷為腸躁症,或轉介到其他科別作症狀緩解。又或者患者症狀無法妥善控制,尋求多科合作,依然無法做出清楚的診斷。直到患者進行影像診斷、因腸胃道手術或內視鏡檢查、轉介到外科進行切片檢查而意外發現。平均確診時間需要5-7年,因此確診治療多半即已是晚期。
台灣神經內分泌腫瘤發生率,從1996年到2008年增加5倍,可能與疾病意識提升及診斷技術進步有關。
神經內分泌腫瘤的症狀
神經內分泌腫瘤因不同原發部位分泌不同的荷爾蒙,而有不同的症狀,可區分功能性(會分泌荷爾蒙、會產生臨床症狀)及非功能性(不會分泌荷爾蒙)兩大類。
功能性的腫瘤會釋放荷爾蒙到人體內,導致許多症狀發生:低血糖、熱潮紅、反覆腹痛、反覆胃潰瘍為最常出現的,其他還包括咳嗽、心悸、氣喘、發熱、皮膚炎、盜汗等十大警訊。其中以低血糖較為特殊,若在無任何慢性病史的情況下,卻出現低血糖多次,就應該提高警覺心。
當症狀持續數周以上,且經過初步診斷,吃藥後仍無明顯改善,即建議先到腸胃內科、消化外科、新陳代謝內分泌科及血液腫瘤科做進一步檢查。
神經內分泌腫瘤的檢查方式
臨床症狀檢查
有什麼症狀?什麼時候開始的?症狀有多常出現?找出可能症狀,如:間歇性的低血糖現象、持續腹瀉並臉部潮紅、覆發性且難治的十二指腸潰瘍…。
抽血檢查
如前所述,神經內分泌腫瘤是一種會分泌荷爾蒙的惡性腫瘤,會分泌與儲存各種不同胜肽與神經胺等可幫助診斷與追蹤的生物標記。所以可檢測幫助診斷與追蹤的生物標記:胃泌素、胰島素、升糖素、血清素、組織胺、5-HIAA濃度等指數是否正常?
值得一提的是,50-100%神經內分泌腫瘤患者CgA(嗜鉻粒蛋白A)指數會升高,不只可幫助診斷,由於較放射學影像所顯示的腫瘤體積更早一步偵測腫瘤狀態,而且CgA指數越高,轉移的機會與嚴重度就越高,也可作為切除性神經內分泌細胞患者復發時首要的參考標記,幫助病人做後續追蹤。
影像學檢查
利用腹部超音波、胃腸內視鏡、電腦斷層或核磁共振攝影、核醫檢查(核醫造影檢查、正子斷層掃描),顯示各個器官組織的影像,確認腦腫瘤的大小、位置與侵入性…。
胃腸內視鏡藉由一條前端設有鏡頭且可彎曲的細管,檢查食道、胃、小腸與大腸是否有病變,必要時可進行組織取樣。
腹部超音波是向體內發送超高頻率的音波,當音波衝撞體內組織或臟器時,折射而回的音波經電腦重組為影像,因此可以顯示出體內臟器的圖像,是一種非侵入性的檢查。
電腦斷層攝影是利用無數的X光射線穿透人體,取得影像,再由電腦組成二度空間的影像可偵測腫瘤的大小與對周圍組織的侵入性。
核磁共振攝影將人體放入一個大型的強烈磁場,藉由體內水分子重新排列時所釋放出的能量訊號,而呈現各個器官組織的影像,可用來確腫瘤的大小、位置與侵入性。
核子醫學造影檢查又稱octreotide掃描,由於神經內分泌腫瘤上有一種特殊的受體稱為體泌素受體,會跟octreotide結合,因此可將少量帶有放射octreotide注射入體內後進行電腦斷層攝影,與octreotide結合的腫瘤在影像上就會亮起來。
正子斷層掃描的方式與octreotide掃描類似,只是注射入體內的為有放射性正子標記的葡萄糖,再進行電腦斷層攝影,藉此評估腫瘤狀況。
切片檢查
從腫瘤、器官或組織中取出一小部份的樣本,讓病理醫師能在顯微鏡下評估細胞是否有疾病,例如:用針筒取出部份肝臟組織,以利正確診斷。
醫師如何治療內分泌腫瘤?
確診後,後續的追蹤與治療是複雜難題,多半依據腫瘤生長速度建議患者合適的療法,由慢至快分別是一到三級,由於第三級患者的腫瘤生長速度快,因此在化學治療等全身性治療會較有幫助。另外,因近90%患者都會轉移到肝臟,若僅出現肝轉移,以局部控制的觀點,經由動脈栓塞或電燒療法將有明顯的助益。
手術
外科切除手術是唯一治癒神經內分泌腫瘤的方式,醫師會依腫瘤位置,可能採取傳統手術,腹腔鏡或內視鏡的方式切除,有些位在肝的腫瘤可用電燒或栓塞治療。
放射性治療
放射線是使用高能量的X光或其他粒子光束來殺死癌細胞,通常用在已轉移或位在無法手術的分化差的神經內分泌腫瘤上,目的偏重在症狀處理。
藥物治療
化學治療:利用藥物阻擋細胞生長與分化的能力,進而導致癌細胞的死亡。
長效型體抑素類似物治療:可抑制神經內分泌腫瘤分泌過量的荷爾蒙減低因疾病帶來的不適。
標靶療法:用來抑制癌細胞的存活、生長、複製、代謝,以及腫瘤附近的血管新生。
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